Tác Dụng Dược Lý Của Roxithromycinde
Hành động dược lý
Roxithromycin là một loại kháng sinh macrolide thế hệ mới, một loại thuốc macrolide 14 thành viên bán tổng hợp. Cơ chế hoạt động của nó giống như cơ chế hoạt động của erythromycin. Nó chủ yếu liên kết với tiểu đơn vị ribosome 50S của vi khuẩn và ức chế quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn bằng cách ngăn chặn quá trình chuyển peptide và chuyển vị mRNA, do đó đóng vai trò kháng khuẩn. Đặc điểm của nó là có thể nhanh chóng xâm nhập vào đại thực bào, tế bào phổi, phế nang và bạch cầu đa nhân. Phổ kháng khuẩn của roxithromycin tương tự như phổ kháng khuẩn của erythromycin và tác dụng kháng khuẩn trong ống nghiệm của nó tương tự như của erythromycin. Tác dụng kháng khuẩn in vivo mạnh gấp 1-4 lần so với erythromycin. Roxithromycin có tác dụng yếu hơn một chút đối với vi khuẩn Gram dương so với erythromycin và tác dụng mạnh hơn đối với Legionella pneumophila so với erythromycin. Hoạt tính kháng khuẩn chống lại Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae và Ureaplasma urealyticum tương tự hoặc mạnh hơn một chút so với hoạt tính của erythromycin. Roxithromycin có hoạt tính kháng khuẩn mạnh đối với Staphylococcus aureus (ngoại trừ MRSA), liên cầu khuẩn (bao gồm Streptococci loại A, B, C và Streptococcus pneumoniae, nhưng loại trừ loại G và Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella, v.v.; Nó cũng có tác dụng nhất định đối với Bacteroides miệng, Bacteroides niger, coccus tiêu hóa, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes và các vi khuẩn kỵ khí khác, cũng như viêm não toxoplasma, chlamydia, mycoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum, v.v; Nó có tác dụng yếu đối với helicobacter, gonococcus, meningococcus, Bordetella pertussis, v.v. Roxithromycin có thể ức chế hầu hết các vi khuẩn Gram dương và hoạt tính kháng khuẩn của nó đối với các vi khuẩn gây bệnh thông thường như Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus pyogenes, Vi khuẩn cúm, Mycoplasma pneumoniae , và Legionella trong nhiễm trùng đường hô hấp và da tương tự như tác dụng của erythromycin. Nó có hiệu quả chống nhiễm trùng hệ tiết niệu và sinh sản do Chlamydia trachomatis và Ureaplasma urealyticum, và chống lại Treponema pallidum.
dược động học
Roxithromycin kháng axit và không bị axit dạ dày phá hủy. Nó được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa và có nồng độ cao trong máu (nồng độ đỉnh của Roxithromycin trong máu là cao nhất trong số tất cả các loại thuốc macrolide). Sau khi uống một liều duy nhất 150 mg, nồng độ thuốc trong máu đạt đến đỉnh điểm sau 2 giờ, với mức trung bình là 6.6-7.9 μ g/mL. Sau khi hấp thụ, sự phân bố của nó trong các mô và dịch cơ thể cao hơn so với erythromycin. Nồng độ thuốc trong amidan, xoang, tai giữa, phổi, đờm, tuyến tiền liệt và các mô niệu sinh dục khác đều có thể đạt đến mức điều trị hiệu quả. Nhưng hàm lượng này rất thấp trong sữa mẹ. Diện tích dưới đường cong nồng độ thuốc theo thời gian (AUC) và nồng độ thuốc trong máu tối đa tỷ lệ thuận với liều lượng. Tỷ lệ liên kết với protein của roxithromycin là 96 phần trăm ở nồng độ trong máu là 2,5mg/L và thời gian bán thải thanh thải là 8.4-15.5h, dài hơn nhiều so với erythromycin. Các loại thuốc chủ yếu được bài tiết ở dạng ban đầu qua phân, và một số cũng được bài tiết dưới dạng các chất chuyển hóa hạ đường huyết. Khoảng 7,4 phần trăm khác được bài tiết qua nước tiểu. Ở bệnh nhân suy thận, thời gian bán thải kéo dài và diện tích dưới đường cong nồng độ thuốc theo thời gian (AUC) tăng lên. Ở những bệnh nhân bị xơ gan nặng, thời gian bán thải có thể kéo dài gấp hai lần. Tỷ lệ hấp thụ của roxithromycin không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác, và thường có ít phản ứng bất lợi và độc tính thấp.
Tương tác thuốc
1. Sự kết hợp giữa roxithromycin và sulfamethoxazole (1:19) có thể tăng tác dụng ức chế Haemophilus influenzae lên 2-4 lần và tỷ lệ kháng thuốc có thể giảm từ 47,2 phần trăm xuống còn 10.0 phần trăm .
2. Khi kết hợp với thuốc ức chế bơm proton (như lansoprazol và omeprazol), sinh khả dụng toàn thân của roxithromycin không thay đổi, nhưng có thể làm tăng nồng độ roxithromycin tại chỗ trong dạ dày. Tác dụng này có thể giúp kết hợp roxithromycin và thuốc ức chế bơm proton để diệt trừ Helicobacter pylori.
3. Khi sử dụng cùng với warfarin, roxithromycin có thể ức chế quá trình chuyển hóa của warfarin, làm tăng nồng độ warfarin trong máu và tăng nguy cơ chảy máu.
4. Khi kết hợp với các thuốc benzodiazepine như prazoram, diazepam, midazolam và triazolam, roxithromycin có thể ức chế các men gan chịu trách nhiệm chuyển hóa benzodiazepine, dẫn đến tăng nồng độ thuốc benzodiazepine trong máu bằng cách giảm tốc độ thanh thải, kéo dài thời gian bán hủy và tăng khối lượng phân phối.
5. Sự kết hợp giữa roxithromycin và pimozide có thể ức chế quá trình chuyển hóa của pimozide, dẫn đến tăng nồng độ của pimozide trong máu và gây ra một số phản ứng bất lợi về tim mạch, chẳng hạn như kéo dài khoảng QT, rối loạn nhịp tim và đột tử.
6. Khi sử dụng cùng với digoxin, roxithromycin có thể loại bỏ hệ vi sinh vật đường ruột có thể làm bất hoạt digoxin, dẫn đến giảm thoái hóa digoxin trong cơ thể và tăng nồng độ digoxin trong máu, dẫn đến phản ứng độc hại.
7. Việc sử dụng roxithromycin kết hợp với clopidogrel có thể làm tăng nồng độ clopidogrel trong máu.
8. Sự kết hợp của roxithromycin và astemizole có thể làm tăng nồng độ astemizole trong máu.
9. Roxithromycin được sử dụng cùng với cyclosporine, và nó có thể thúc đẩy sự hấp thụ cyclosporine và cản trở sự trao đổi chất của nó, dẫn đến sự gia tăng nồng độ cyclosporine trong máu.
10. Sự kết hợp của roxithromycin và các dẫn xuất của ergotamine có thể gây ngộ độc cấp tính do nấm cựa gà (chẳng hạn như co thắt mạch máu ngoại vi).
11. Uống roxithromycin cùng với thuốc tránh thai không ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc tránh thai.
12. Roxithromycin ít tác dụng với carbamazepine và ranitidin.
13. Tác dụng dược động học của roxithromycin đối với theophylline tương tự như tác dụng của erythromycin, nhưng tương đối nhẹ. Nó có thể kéo dài thời gian bán hủy của theophylline thêm 8% và loại bỏ nó thêm 16%. Khi sử dụng kết hợp với theophylline, không cần giảm liều theophylline nhưng cần theo dõi nồng độ thuốc.
14. Không giống như erythromycin, roxithromycin không ảnh hưởng đến các thông số dược động học của carbamazepine và có thể được sử dụng đồng thời.
