Đặc tính dược lý của Vardenafil Hydrochloride
Tom lược
Valdenafil hydrochloride là thuốc điều trị đầu tiên cho chứng rối loạn cương dương ở nam giới. Được phát triển bởi Bayer AG ở Đức, lần đầu tiên được liệt kê ở Hoa Kỳ vào năm 2002. Giống như sildenafil, nó thuộc thế hệ thứ hai của chất ức chế phosphodiesterase loại 5, có tác dụng rất nhanh, khoảng 15-20 phút. Tác dụng mạnh gấp 10 lần sildenafil. Dữ liệu lâm sàng cho thấy 50% ~ 60% bệnh nhân nam mắc bệnh tiểu đường trên 50 tuổi mắc chứng rối loạn cương dương, và chứng rối loạn cương dương do tổn thương thần kinh và mạch máu do bệnh tiểu đường gây ra đặc biệt khó điều trị.
Phản ứng trái ngược
Là thuốc điều trị dùng một lần, sau khi uống khoảng một giờ trước khi quan hệ tình dục, nồng độ cGMP tăng lên bằng cách ức chế chọn lọc tác dụng của PDE5, ngăn chặn sự thoái biến của cGMP do oxit nitric (NO) giải phóng sau khi kích thích tình dục, giúp thư giãn cơ trơn động mạch, tăng cường chức năng cương dương và đôi khi có các phản ứng bất lợi như nhức đầu, đỏ mặt, khó chịu ở dạ dày, rối loạn thị giác màu, v.v.
Cơ chế hoạt động
Ba chất ức chế phosphodiesterase loại 5 (PDE5) chọn lọc: sildenafil, vardenafil hydrochloride và tadalafil là thuốc đầu tay để điều trị ED; Về hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của thuốc, không có sự khác biệt đáng kể giữa thuốc ức chế PDE5 và apomorphine; Tiêm prostaglandin E1 vào miếng bọt biển là phương pháp điều trị thứ hai cho ED; Hiệu quả của việc tiêm prostaglandin E1 vào niệu đạo kém hơn một chút so với tiêm prostaglandin E1 vào thể hang. Kết luận là thuốc ức chế PDE5 có đặc tính hiệu quả, dung nạp tốt và an toàn trong điều trị RLCD; Các phương pháp điều trị bằng apomorphine, tiêm prostaglandin E1 vào thể hang, và tiêm prostaglandin E1 vào niệu đạo cũng có hiệu quả và dung nạp tốt.
Hoạt động sinh học
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). Vardenafilhydrochloride không ức chế cạnh tranh quá trình thủy phân guanosine phosphate tuần hoàn (cGMP), do đó làm tăng nồng độ cGMP. Vardenafilhydrochloride có thể được sử dụng để nghiên cứu chứng rối loạn cương dương.
Đặc tính dược lý
Vardenafil tăng cường phản ứng tự nhiên đối với kích thích tình dục bằng cách ức chế sự phân hủy của cGMP bởi phosphodiesterase type 5 (PDE5) trong miếng bọt biển dương vật của con người, làm tăng giải phóng oxit nitric nội sinh trong miếng bọt biển khi có kích thích tình dục.
Vardenafil là chất ức chế men PDE{{0}} có tính chọn lọc cao, chủ yếu phát huy tác dụng điều trị bằng cách ức chế đặc biệt hoạt động của men PDE-5, dẫn đến cương cứng dương vật. So với các sản phẩm tương tự, loại thuốc này có đặc điểm khởi phát nhanh, hiệu quả bền vững và đáng tin cậy, chất lượng cương cứng cao và độ an toàn tốt. Sau khi uống vardenafil, báo cáo lâm sàng cho thấy 35 phần trăm bệnh nhân có hiệu quả sau 15 phút, tỷ lệ hiệu quả trong 30 phút đến 1 giờ là 81 phần trăm và thời gian bán thải tương đương với sildenafil. So với sildenafil và silex (tadanafil), vardenafil có những ưu điểm và nhược điểm trong chất ức chế PDE-5: IC50 của tadanafil, chất ức chế PDE-5, là 0,9 nM `~6,7 nM, và IC50 của vardenafil là 0,1 Nm~0,7 nM. Rõ ràng, vardenafil có khả năng ức chế PDE-5 gấp 5 lần so với sildenafil. Khả năng liên kết có chọn lọc của chất ức chế PDE-5 với các isoenzyme PDE khác (như PDE1-4, PDE7-10 và PDE-5) không khác biệt đáng kể, nhưng tồn tại đối với PDE -6.
Vấn đề cần quan tâm
1. Bệnh nhân có triệu chứng dị ứng với bất kỳ thành phần nào của thuốc (có hoạt tính hoặc không có hoạt tính) đều bị cấm.
2. Tương tự như cơ chế hoạt động của thuốc ức chế PDE trong con đường NO/cGMP, thuốc ức chế PDE5 có thể tăng cường tác dụng hạ huyết áp của thuốc nitrat. Do đó, những bệnh nhân đang điều trị bằng nitrat hoặc oxit nitric nên tránh sử dụng đồng thời vardenafil.
3. Tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế protein kinase của HIV indinavir hoặc ritonavir và vardenafil, vì chúng là những chất ức chế mạnh CYP3A4.
